2022_ASH_速递｜付蓉教授团队RLZT±MTX作为一线方案治疗新诊断PCNSL一项前瞻性、开放标签、多中心临床试验

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022_ASH_速递｜付蓉教授团队RLZT±MTX作为一线方案治疗新诊断PCNSL一项前瞻性、开放标签、多中心临床试验"

第64届美国血液学会（ASH）年会于12月10-13日在线上线下盛大召开，在今年ASH大会中，天津医科大学总医院血液内科公布了团队中一项卓有成效的针对新诊断的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的研究结果。本篇文章将就此研究进行报道，并特邀天津医科大学总医院付蓉教授解读此次研究成果。

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研究速读

本研究是一项前瞻性、开放标签、多中心临床试验，评价泽布替尼联合来那度胺、替莫唑胺、CD20单抗±甲氨蝶呤方案（RLZT±MTX）一线治疗PCNSL的临床疗效及安全性。

根据患者年龄/肾功能情况分为两组进行不同治疗，其中>65岁老年患者或≤65岁 frail患者/肾功能不全患者（B组）仅采用RLZT方案进行治疗；其余患者采用RLZT+MTX方案治疗（A组）。截至2022年6月30日，研究共入组24例患者，整体人群总缓解率(ORR)为79.2%，最佳完全缓解（CR）率为37.5%，其中，B组患者ORR达91.7%，CR率为58.3%。研究方案安全可耐受，绝大多数不良事件为1-2级。

专家点评

付蓉教授

近年来PCNSL发病率呈上升趋势，诊断时的中位年龄为65岁。PCNSL具有高度侵袭性，由于其肿瘤特性及累及部位特殊，临床治疗效果不佳。而高龄、身体状况差、不能耐受大剂量化疗的患者更是临床治疗的难点，亟需更优化的治疗方案。同时，随着对于PCNSL深入研究发现，PCNSL通常伴有MYD88和CD79B突变，≥70%以上属于MCD亚型，是BTK抑制剂的潜在获益人群。泽布替尼作为新一代的BTK抑制剂，具有100%完全抑制BTK、24小时持久抑制及精准抑制减少脱靶效应三大特点，较一代BTK抑制剂作用更强，副作用更小。

基于此我们开展了一项多中心，开放标签Ⅱ期研究，探索泽布替尼联合来那度胺、替莫唑胺、CD20单抗±甲氨蝶呤方案（RLZT±MTX）一线治疗PCNSL的临床疗效及安全性，为PCNSL患者治疗带来更多选择。

本次2022年ASH大会中，我们公布了RLZT±MTX方案在24例初治PCNSL患者中的疗效。研究根据患者年龄/肾功能情况进行了分组治疗，整体人群ORR为79.2%，最佳CR率为37.5%。其中>65岁或≤65岁frail/肾功能不全患者（B组）仅接受RLZT方案，未接受甲氨蝶呤治疗，最终疗效更是达到了ORR 91.7%，CR率为58.3%，18个月无进展生存（PFS）率80%的结果，研究方案安全可耐受。

研究结果验证了我们当初的设计初衷，让患者在非常低的治疗毒性情况下，获得了相当高的疾病缓解率和长期的生存。我们认为RLZT±MTX方案可以作为一线PCNSL患者的又一治疗选择，为继续探索PCNSL一线治疗方案提供了有力证据。

研究设计

本研究计划纳入40例受试者:

  • A组（RLZT+MTX）：20例，≤65岁，且肾功能正常，方案1与2交替，各3个疗程，共6疗程;

  • B组（RLZT）：20例，老年患者>65岁或≤65岁 frail患者/肾功能不全患者，方案2共6个疗程。

  • 方案1：大剂量MTX(3.5g/m2)每28天一个疗程；

  • 方案2：RLZT（美罗华375mg/m2iv d1，来那度胺15mg/d d1-21，泽布替尼160mg bid d1-21，替莫唑胺150mg/m2po d1-5），每28天一个疗程

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图1

研究结果

患者基线特征

截止到2022年6月30日共入组24例患者（患者基线情况见表1）。

表1

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疗效

  • 患者整体ORR为79.2%，CR率为37.5%；RLZT+MTX组ORR为66.7%，CR率为16.7%；RLZT组ORR达91.7%，CR率达58.3%；

  • 所有患者中位PFS和中位OS均未达到，估计18个月PFS率和OS率分别为78.2%和95.8%；RLZT+MTX组中位PFS和中位OS均未达到，估计18个月PFS率和OS分别为81.5%和91.7%；RLZT组中位PFS和中位OS均未达到，估计18个月PFS率和OS率分别为80%和100%。

表2

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图2

安全性

  • 50%的患者出现血液学毒性。但≥3级不良事件（AE）发生率较低，仅1例患者发生≥3级血小板减少、1例患者发生≥3级白细胞减少；

  • 非血液学毒性的总体发生率为50%，包括胃肠道反应、皮疹和肝肾损伤，其中仅1例患者发生≥3级AE(皮疹)；

  • 肺炎发生率为16.7%（4/24），但未出现死亡事件。

表3

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研究结论

RLZT联合MTX方案一线治疗PCNSL安全有效。尤其对于高龄不能耐受大剂量化放疗患者，RLZT持续治疗方案具有良好前景。

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付蓉 教授

  • 天津医科大学总医院副院长、血液病中心主任

  • 中华医学会血液学分会常委

  • 中国医师协会血液科医师分会常委

  • 中华医学会血液学分会红细胞学组副组长

  • 北京癌症防治学会红细胞疾病专委会主委

  • 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS/MPN工作组副组长

  • 中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会常委

  • 海峡两岸卫生交流协会血液病专家委员会常委

  • 中国医学协会血液学机构分会副主委

  • 天津市医学会血液学分会主委

  • 天津市医师协会血液科医师分会副会长

  • Journal of clinical Laboratory Analysis共同主编

  • 中华血液学杂志副主编

  • 津门医学英才、首届天津名医、天津市教学名师

  • 主笔《再生障碍性贫血中国专家共识》、《PNH中国专家共识》、《纯红细胞再生障碍中国专家共识》

参考文献：

ASH 2022 abstract 1622.

审校：Moly

排版：Moly

执行：Moly

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