美国膀胱癌5年生存率77%的背后，哪些创新疗法“功不可没”？

厚朴方舟团队编译 | 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。世界范围内， 膀胱癌发病率位居恶性肿瘤的第 9 位。近年来，随着医疗技术的不断发展，膀胱癌的预后效果也在稳步提升，以美国为例，美国膀胱癌5年生存率高达77%。那么，美国在膀胱癌治疗领域有哪些创新疗法呢？

▲美国膀胱癌5年生存率，图源：参考来源[1]

一、手术切除

手术是膀胱癌治疗最主要的手段，目前膀胱癌的手术方案包括经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)、膀胱部分切除术以及根治性膀胱切除术。

1.经尿道膀胱肿瘤切除术

经尿道膀胱肿瘤切除术既是非肌肉浸润性膀胱癌的标准治疗方式，也是重要诊断方法，与开放式手术相比，经尿道膀胱肿瘤切除术具有创伤小、出血少、术后恢复快的优点，是早期膀胱癌患者首选治疗方法。经尿道膀胱肿瘤切除术的目的是把膀胱肿瘤完全切除，直至正常的膀胱壁肌层。

绝大部分非肌肉浸润性膀胱癌患者可通过经尿道膀胱肿瘤切除术切除。

2.膀胱部分切除术

少数有足够切缘的单发孤立的肿瘤、膀胱憩室内肿瘤且随机活检未发现原位 癌的患者，为降低电切造成膀胱穿孔风险，可选择膀胱部分切除术。

3.根治性膀胱切除术

对部分高危非肌肉浸润性膀胱癌亚组或极高危患者，若存在以下高危情况：多发及反复复发高级别肿瘤、高级别 T1 期肿瘤；高级别肿瘤合伴原位癌、淋巴血管浸润、微乳头肿瘤或 膀胱灌注(BCG)失败的患者，推荐行根治性膀胱切除术。

目前，绝大多数膀胱癌患者都可以通过经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)获得良好的预后效果。但是，非肌肉浸润性膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤切除术后复发率高，相关数据显示，5年内复发率约为24%-85%。因此非肌肉浸润性膀胱癌术后需要进行辅助治疗。常用的治疗方案包括辅助性膀胱灌注治疗（膀胱灌注化疗和膀胱灌注免疫治疗）、辅助放疗等。

另一方面，通过经尿道膀胱肿瘤切除术最大限度切除可见肿瘤，并联合综合治疗措施如术后辅助放疗、辅助化疗等方案可以实现膀胱的保留。

另外，由于不少膀胱癌患者确诊时已经是中晚期，手术效果不佳。为了提高治疗的效果，以顺铂为基础的联合新辅助化疗目前已在中晚期膀胱癌治疗领域广泛应用。此外，研究人员还正在探索以免疫检查点抑制剂为主的新辅助免疫治疗的效果，旨在进一步提高中晚期膀胱癌患者的预后。

▲图源：创客贴

二、靶向及免疫疗法

此前，对于晚期/转移性膀胱癌常见的治疗手段仅为化疗，但随着免疫治疗、靶向治疗等精准疗法的出现，膀胱癌的治疗也发生了新变化，以晚期膀胱癌最难治疗的尿路上皮癌为例，截止到目前，已有6款药物获得美国FDA的批准用于晚期尿路上皮癌患者，帮助患者获得更长、更好的生存期。

1.Tecentriq

2016年，美国FDA批准Tecentriq(atezolizumab)上市，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)，以及用于手术前(新辅助治疗)或手术后(辅助治疗)接受含铂化疗12个月内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)。这是首次获批应用于膀胱癌治疗的PD-L1抑制剂[2]。

2017年，FDA再次批准扩大Tecentrip适应症，用于治疗无法进行常规顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

2.Opdivo

2017年，美国FDA批准Opdivo(nivolumab)用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)，适应症为接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展;或在接受以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的尿路上皮癌患者[3]。

2021年8月，FDA再次批准扩大Opdivo的适应症，用于辅助治疗接受根治性切除术后复发风险高的尿路上皮癌 (UC) 患者，无论先前的新辅助化疗、淋巴结受累或 PD-L1 状态如何[4]。

3.Bavencio

2017年5月，美国FDA批准PD-L1单抗新药Bavencio(avelumab)用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌(UC)，患者之前接受过铂类化疗，或接受铂类化疗作为新辅助治疗或辅助治疗后12个月内疾病进展[5]。

2020年8月，FDA再次批准扩大Bavencio的适应症，用于一线维持治疗接受含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者[6]

4.Keytruda

2017年5月，FDA批准PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)作为一种单药疗法，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，具体为：一线治疗，用于不适合含顺铂(cisplatin)化疗方案的局部晚期或转移性UC成人患者;二线治疗，用于既往接受含铂化疗病情进展的局部晚期或转移性UC成人患者[7]。

5.Trodelvy

2021年，美国FDA加速批准靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）扩展使用范围，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，之前曾经接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗[8]。

6.Padcev

2019年，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准抗体药物偶联物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin），用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物[9]。

除此之外，近年来，已有多项研究证实，靶向联合免疫的组合疗法在晚期尿路上皮癌治疗领域有着出色表现，2020年，FDA已批准Padcev与Keytruda联合用药方案突破性药物资格（BTD），用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者[10]。

总而言之，随着医疗技术的稳步发展，膀胱癌的预后效果正在不断提升，即使是晚期膀胱癌患者在合理的治疗后也可以获得良好的预后。

目前，美国治疗膀胱癌的效果更为显著，尤其是美国麻省总医院是美国首屈一指的膀胱癌治疗医院，在《美国新闻与世界报道》发布的2021-22年度最佳医院排名中， 麻省总医院排名前五。

▲图源：美国麻省总医院官网

麻省总医院泌尿生殖系统癌症中心是新英格兰地区最大，也是最有经验的膀胱癌治疗中心之一。麻省总医院泌尿生殖系统癌症中心每年治疗数百种泌尿生殖系统癌症，包括罕见和复杂的癌症，为无数膀胱癌患者带来了新的治疗选择。在麻省总医院，不仅可以为患者提供保留膀胱的手术治疗，还可以提供世界先进的创新疗法，如靶向治疗及免疫治疗，以及精准的放射治疗和化疗等。

早在1980年，麻省总医院就开创了一种保留膀胱的技术，用于肿瘤已经穿透膀胱肌壁的患者，一直到现在，麻省总医院泌尿生殖系统癌症中心仍然是全美少数可以保留膀胱的中心之一。

除此之外，在先进疗法领域，麻省总医院开展了多项针对膀胱癌的临床试验，为难治性膀胱癌患者提供新的治疗选择。

▲图源：美国麻省总医院官网

厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与麻省总医院在内的世界权威膀胱癌治疗医院均有着深入的合作关系，可以为膀胱癌患者预约专家进行诊治，并提供一站式出国看病服务。如希望了解更多膀胱癌治疗内容，或有意向咨询膀胱癌专家意见的，可以通过私信或评论联系小编。

参考来源：

[1]Survival Rates for Bladder Cancer

https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html

[2] Roche – FDA grants Roche’s cancer immunotherapy Tecentriq (atezolizumab) accelerated approval for people with a specific type of advanced bladder cancer

https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2016-05-19.htm

[3] FDA Approves Nivolumab for Bladder Cancer – National Cancer Institute

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/fda-nivolumab-bladder

[4] Bristol Myers Squibb – U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo? (nivolumab) for the Adjuvant Treatment of Patients with High-Risk Urothelial Carcinoma

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-nivolumab-for-the-Adjuvant-Treatment-of-Patients-with-High-Risk-Urothelial-Carcinoma/default.aspx

[5] FDA Grants BAVENCIO? (avelumab) Approval for a Common Type of Advanced Bladder Cancer | Pfizer

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda_grants_bavencio_avelumab_approval_for_a_common_type_of_advanced_bladder_cancer

[6] FDA approves avelumab for urothelial carcinoma maintenance treatment | FDA

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-avelumab-urothelial-carcinoma-maintenance-treatment

[7] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) for Certain Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma, a Type of Bladder Cancer – Merck.com

[8]U.S. FDA Grants Accelerated Approval to Trodelvy? for the Treatment of Metastatic Urothelial Cancer

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/4/us-fda-grants-accelerated-approval-to-trodelvy-for-the-treatment-of-metastatic-urothelial-cancer

[9] FDA Grants Accelerated Approval to Astellas’ and Seattle Genetics’ PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) for People with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer, the Most Common Type of Bladder Cancer

[10]Astellas and Seagen Announce Positive Topline Results For PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) with KEYTRUDA? (pembrolizumab) as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-and-seagen-announce-positive-topline-results-for-padcev-enfortumab-vedotin-ejfv-with-keytruda-pembrolizumab-as-first-line-treatment-for-advanced-urothelial-cancer-301592924.html

[11]Bladder Cancer Treatment Program

https://www.massgeneral.org/cancer-center/treatments-and-services/genitourinary-cancers/bladder-cancer